Perder peso sem perder músculos? Uma nova geração de medicamentos está testando essa ideia

Quase todas as empresas farmacêuticas que você possa imaginar estão perseguindo esta ideia atraente: manter a massa muscular enquanto perde peso.

É um objetivo que parece desafiar as leis da biologia. Nossos corpos são projetados para perder gordura e pelo menos separado perder massa muscular. Uma perda de peso mais rápida geralmente significa mais perda muscular, pois o corpo tenta desesperadamente encontrar rapidamente energia extra para queimar. Este tem sido um dos problemas flagrantes dos medicamentos GLP-1, como Ozempic, Mounjaro e Zepbound: alguns pacientes perdem bastante massa muscular e tornam-se frágeis.

Numerosos novos candidatos a medicamentos prometem resolver este problema. Por exemplo, existe o bimagrumab, molécula que promove a perda de gordura mantendo a massa muscular (desenvolvida pela start-up Versanis e adquirida pela Eli Lilly em 2023 por 1,9 mil milhões de dólares). O SPX-001 foi projetado para manter a massa magra enquanto toma um suplemento de GLP-1 (adquirido pela AstraZeneca em 2025 por aproximadamente US$ 300 milhões). A Novo Nordisk espera que seu GLP-1 de próxima geração, CagriSema, ajude os pacientes a perder mais gordura e a manter mais massa muscular do que seu sucesso de bilheteria anterior, Ozempic.

Outra start-up deu um passo adiante na sexta-feira. A Cambrian Biotech, uma empresa farmacêutica de estágio avançado apoiada por capital de risco com sede em Nova York, divulgou os primeiros resultados do primeiro estudo em humanos de um medicamento que imita o exercício. Segundo o CEO da empresa, do ponto de vista metabólico a ingestão é comparável a correr de 5 a 10 km por dia, mas sem transpirar. Ao contrário dos medicamentos GLP-1, que suprimem o apetite e retardam a digestão, este medicamento foi concebido simplesmente para queimar mais calorias por dia. O objetivo – que ainda não foi avaliado em ensaios clínicos maiores – é otimizar a forma como o corpo utiliza a energia armazenada.

“Queremos um agente diferente que aumente o metabolismo, torne a gordura metabolicamente ativa e faça os músculos queimarem mais energia”, disse o CEO da Cambrian, James Peyer, ao Business Insider.

Os médicos estão aliviados com o progresso desses candidatos a medicamentos. Os medicamentos GLP-1 representam um avanço nas doenças metabólicas, mas alguns médicos hesitam em prescrevê-los quando a inevitável perda muscular que acompanha a perda de peso pode ser perigosa, levando à fragilidade e aos ossos mais fracos. Além disso, a construção de massa muscular, que requer ingestão adequada de proteínas e calorias para estimular o crescimento muscular, é ainda mais desafiadora quando você come menos enquanto toma GLP-1.

O aumento de candidatos a medicamentos para preservação muscular também é apoiado pelo crescente reconhecimento de que o músculo é importante não apenas para a força, mas também para a regulação do metabolismo. Manter os músculos fortes pode ajudar a melhorar todos os tipos de doenças metabólicas no corpo, desde diabetes até insuficiência hepática, sem ter que se preocupar muito com a quantidade de proteína que você consome ou com que frequência você levanta pesos pesados.

“Acho que agora todos percebem que podemos ter abordado a magnitude do problema da perda de peso”, disse Lloyd Klickstein, fundador da Versanis e um veterano empresário de biotecnologia, ao Business Insider. “Agora precisamos reorientar nosso pensamento para focar na qualidade da perda de peso.”

Os medicamentos fracassados ​​de ontem estão se tornando as jóias biotecnológicas mais quentes de hoje

Grande parte do entusiasmo que vemos neste espaço é impulsionado pelas empresas farmacêuticas que recuperam medicamentos antigos e fracassados.

Bimagrumab, a molécula que a Eli Lilly adquiriu da Versanis, é um exemplo perfeito disso: é um medicamento fracassado para perda muscular que foi originalmente testado em pessoas mais velhas com perda muscular relacionada à idade, chamada sarcopenia. Numa série de ensaios clínicos em grande escala conduzidos pela Novartis de 2014 a 2018, simplesmente não mostrou efeito.

“Tínhamos antolhos no que diz respeito à função muscular”, disse Klickstein. “Todos ainda pensavam principalmente na função de força dos músculos e menos na sua função metabólica.”

Assim, os investidores visaram novamente o medicamento com um novo objetivo: simplesmente reciclar e preservar os músculos, em vez de construir novos. De repente, parecia que isso mudaria tudo. O estudo recente da Eli Lilly sobre o bimagrumabe, envolvendo mais de 500 pessoas com obesidade, mostrou que aqueles que tomaram o medicamento além do tratamento com Ozempic perderam em média mais de 90% da gordura corporal.

Vale ressaltar o quanto isso é extraordinário. Depois de medir a perda de peso, os cientistas observaram que as pessoas normalmente perdem cerca de 65-75% de gordura e cerca de 25-35% de massa magra.

Além de medicamentos reaproveitados como o bimagrumabe, as empresas farmacêuticas estão buscando novas combinações de ingredientes ativos existentes. O CagriSema da Novo Nordisk, uma combinação de Ozempic e um novo medicamento para diabetes chamado cagrilintide, levou à perda de 67% de gordura em pacientes obesos. Embora possa ser um pouco mais eficaz que o Ozempic, não parece quebrar a equação comprovada de perda de peso.

Depois, há os “moonshots” da indústria biotecnológica: novos medicamentos que prometem redefinir completamente o funcionamento do metabolismo humano, se se mostrarem eficazes.

Num pequeno estudo inicial de segurança de 23 adultos que Cambrian apresentou na conferência da American Diabetes Association no início deste mês, pacientes pré-diabéticos com obesidade que tomaram a pílula uma vez por dia aumentaram a sua taxa metabólica de repouso e perderam cerca de 5% de gordura visceral, o tipo inflamatório perigoso que se acumula em torno dos órgãos internos e está ligado a um risco aumentado de doença crónica. Espera-se que um estudo de tamanho médio que forneça uma imagem clara do que este medicamento – ATX-304 – pode realmente fazer – divulgue os seus resultados no final de 2027.

De fisiculturistas a idosos, existe um enorme mercado potencial para essas drogas

O conceito de transformação corporal – perder gordura e construir músculos ao mesmo tempo – é atraente para todos os grupos demográficos.

Pense em fisiculturistas, mulheres na pós-menopausa e avós idosos que não conseguem mais treinar como antes; Existem numerosos usos potenciais para esses tipos de medicamentos fora da medicina para obesidade.

É claro que ainda permanece o obstáculo se as autoridades competentes aprovarão estes medicamentos ou se os médicos irão realmente retirar o bloco de receitas e prescrevê-los.

“Ninguém vai prescrever uma receita para mudanças na composição corporal”, disse Daniel Drucker, endocrinologista da Universidade de Toronto, ao Business Insider.

Drucker foi fundamental na descoberta do papel do hormônio GLP-1 no diabetes, abrindo caminho para o desenvolvimento do Ozempic.

Ele gostaria de ver medicamentos que atuem direta e eficazmente contra a sarcopenia chegando ao mercado, para “centenas de milhões de idosos frágeis e vulneráveis ​​que poderiam realmente beneficiar deles”. Mas ele expressou ceticismo em relação ao rápido crescimento do campo de candidatos a medicamentos para preservação muscular, que ainda não demonstraram produzir resultados clinicamente significativos, como prevenção de quedas, melhoria da força ou aumento da velocidade de caminhada em pacientes mais velhos.

É possível que os fabricantes de medicamentos comecem a incorporar algumas destas terapias em produtos combinados. Um dia, medicamentos como Ozempic ou Zepbound poderão ser combinados com ingredientes ativos como bimagrumabe ou a “pílula de exercícios” de Cambrian em uma única receita.

“Você me dá todos os benefícios desses medicamentos GLP-1 e adiciona algo que aumenta a massa magra e, idealmente, a força muscular”, disse Drucker. “Considero uma estratégia de sucesso.”

Ele pensa em sua mãe de 98 anos e no enorme valor que um medicamento para preservação muscular poderia trazer para ela e seus amigos. “Menos quedas, menos ossos quebrados, menos visitas ao pronto-socorro”, disse ele. Mas ele sabe que pessoas mais velhas como a sua mãe não são as únicas que gostariam de tomar uma substância que preserva os músculos.

“Se você conseguir que seu medicamento seja aprovado, todos na academia irão comprá-lo”, disse ele.

Leia o artigo original no Business Insider US.